- Сообщения
- 8.406
- Реакции
- 11.065
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Новое исследование показало, что метилфенидат увеличивает риск рецидива кокаиновой зависимости
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Метилфенидат (широко известный под торговой маркой «Риталин») представляет собой препарат-стимулятор, в первую очередь назначаемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Он работает за счет повышения уровня определенных нейротрансмиттеров в мозге, а именно дофамина и норадреналина, что помогает улучшить концентрацию, внимание и контроль над поведением. Хотя его медицинские преимущества хорошо документированы, метилфенидат также известен своим потенциалом злоупотребления. Студенты колледжей, например, часто используют его в качестве усилителя когнитивных функций, чтобы повысить концентрацию и бодрствовать в течение длительного времени.
Предыдущие исследования показали, что, хотя метилфенидат может быть полезен при лечении кокаиновой зависимости, он также может непреднамеренно спровоцировать тягу и рецидив, подобно эффекту самого кокаина. Кроме того, особый интерес представляло использование метилфенидата в сочетании с флуоксетином, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), обычно используемым для лечения депрессии. Флуоксетин изменяет уровень серотонина, и его сочетание с метилфенидатом потенциально может более точно имитировать эффекты кокаина.
Чтобы изучить влияние метилфенидата, исследователи использовали контролируемую лабораторную обстановку с самцами крыс Sprague Dawley. Молодых крыс обучали самостоятельно вводить кокаин. Эта фаза имитировала начало употребления наркотиков в подростковом возрасте, который является критическим периодом для возникновения злоупотребления психоактивными веществами у людей. Крысам был предоставлен доступ к кокаину, и они научились ассоциировать определенное действие (тыкание носом) с получением препарата.
После периода самостоятельного приема кокаина крысы прошли фазу отмены, за которой следовала фаза угасания. Во время последней фазы кокаин больше не был доступен, и поведение крыс, ищущих кокаин, постепенно уменьшилось. Этот процесс был направлен на искоренение приобретенного поведения, связанного с поиском наркотиков.
После фазы вымирания крыс подвергали тестам на восстановление. Им давали однократную высокую дозу метилфенидата или комбинацию метилфенидата и флуоксетина, чтобы проверить, не вызовут ли эти препараты рецидив поведения, связанного с поиском кокаина. Исследователи измерили реакцию крыс, чтобы определить, побудили ли наркотики возобновить поиск кокаина.
Основной вывод заключался в том, что однократная высокая доза метилфенидата действительно может спровоцировать рецидив поведения, связанного с поиском кокаина. Это было особенно очевидно при сравнении реакций крыс до и после введения метилфенидата. Крысы, получившие высокую дозу метилфенидата, продемонстрировали заметное увеличение активности поиска кокаина, что позволяет предположить, что препарат может восстановить аддиктивное поведение даже после периода воздержания.
Исследователи также сравнили способность метилфенидата вызывать рецидивы с потенциалом кокаина. Результаты показали, что рецидив, вызванный высокой дозой метилфенидата, был сопоставим с рецидивом, вызванным самим кокаином. Это сходство подчеркивает способность метилфенидата вызывать привыкание.
Интересно, что добавление флуоксетина, селективного ингибитора обратного захвата серотонина, существенно не изменило эффекты метилфенидата, вызывающие рецидивы. Исследователи обнаружили, что независимо от того, давали ли крысам метилфенидат отдельно или в сочетании с флуоксетином, поведение рецидива было одинаковым. Это указывает на то, что, хотя влияние метилфенидата на рецидивы является сильным, флуоксетин не усугубляет и не смягчает этот эффект.
Как и в любом исследовании, здесь есть некоторые предостережения, на которые следует обратить внимание. Исследование было сосредоточено на эффектах однократной острой дозы метилфенидата, которая имитирует кратковременное рекреационное употребление. Долгосрочные последствия хронического употребления метилфенидата остаются неизвестными. Крысы, использованные в исследовании, не страдали СДВГ, а это означает, что результаты не могут быть полностью применимы к людям с СДВГ, которым прописан метилфенидат.
Исследование «Метилфенидат с флуоксетином или без него вызывает восстановление поведения, связанного с поиском кокаина у крыс», было проведено Лориссой Ламуре, Джоэлом Беверли, Хайнцем Штайнером и Микелой Маринелли.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Исследование показало, что каннабинол может защитить мозг от повреждений и нейродегенеративных заболеваний
Недавние научные достижения показали, что менее известное соединение растения каннабис, каннабинол (CBN), может оказаться перспективным для лечения неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Учитывая рост распространенности неврологических расстройств среди стареющего населения, существует острая необходимость в эффективных методах лечения. Эти заболевания характеризуются прогрессирующей дегенерацией клеток головного мозга, приводящей к тяжелым нарушениям когнитивных и двигательных функций. В настоящее время лечение в основном ограничивается облегчением симптомов, а не устранением прогрессирования основного заболевания. Учитывая этот пробел в вариантах лечения, существует значительная потребность в новых методах лечения, которые могут защитить клетки мозга и потенциально обратить вспять повреждения.
Каннабинол (CBN), соединение, полученное из растения каннабис, стал кандидатом для такого лечения из-за его нейропротекторных свойств, которые очевидны без психоактивных эффектов, связанных с другими каннабиноидами, такими как ТГК.
Предыдущие исследования показали, что CBN может помочь сохранить функцию митохондрий в клетках головного мозга, что является важным фактором выживания клеток и производства энергии. Митохондриальная дисфункция является общей чертой некоторых нейродегенеративных заболеваний, часто приводящей к гибели клеток. Сосредоточив внимание на CBN и его производных, исследователи стремились разработать новые фармакологические стратегии для предотвращения или смягчения клеточных механизмов, которые приводят к нейродегенерации.
Чтобы изучить терапевтический потенциал CBN, исследователи сначала разбили CBN на более мелкие химические фрагменты, чтобы определить, какие части молекулы наиболее эффективны для защиты нейронов. Этот шаг включал открытие лекарств на основе фрагментов — метод, который позволяет идентифицировать и оптимизировать наиболее мощные компоненты молекулы.
После того как ключевые защитные фрагменты CBN были идентифицированы, команда синтезировала четыре новых аналога. Эти производные были разработаны для усиления нейрозащитных свойств исходной молекулы CBN с модификациями, направленными на повышение их способности проникать в мозг, действовать быстрее и обеспечивать более сильные эффекты защиты от гибели клеток.
Эффективность этих производных CBN была впервые протестирована in vitro с использованием культивируемых нервных клеток мышей и людей. Исследователи вызвали три типа процессов гибели клеток, которые имитируют процессы, происходящие при нейродегенеративных заболеваниях. Применив недавно созданные аналоги CBN к этим культурам, они смогли оценить их защитные возможности по сравнению со стандартным CBN.
После успешных испытаний in vitro аналоги были дополнительно оценены на живой модели с использованием плодовых мух Drosophila. Эта модель была выбрана потому, что она позволяет быстро и экономично протестировать неврологическую устойчивость и восстановление. Плодовые мухи были подвергнуты условиям, имитирующим черепно-мозговую травму, и исследователи измерили показатели выживаемости, чтобы оценить эффективность аналогов CBN, особенно отметив выдающуюся эффективность одного аналога, CP1, в повышении выживаемости после травмы.
Среди четырех производных CBN один аналог, называемый CP1, продемонстрировал особенно сильные защитные эффекты. В тестах на клеточных культурах CP1 и его аналоги успешно снижали частоту гибели клеток, вызванной нейротоксическими состояниями.
CP1 показал превосходные результаты на модели черепно-мозговой травмы на плодовых мушках, значительно увеличив выживаемость по сравнению с мухами, которые не получали лечения. Этот результат предполагает, что CP1 потенциально может быть превращен в терапевтический агент, способный обеспечить защиту от острых последствий травм головного мозга.
Хотя результаты являются многообещающими, необходимы дальнейшие испытания на более сложных моделях животных, чтобы подтвердить эффективность и безопасность производных CBN, прежде чем переходить к клиническим испытаниям на людях.
Культивированные нервные клетки обеспечили контролируемую среду для детальных молекулярных исследований, а модель плодовых мух позволила быстро и с высокой производительностью протестировать эффективность соединений в живом организме. Однако эти модели также имеют ограничения. Клеточные культуры лишены сложности целых организмов, что затрудняет прогнозирование того, как полученные результаты отразятся на людях. Аналогичным образом, несмотря на их генетическое удобство, плодовые мухи значительно отличаются от людей по физиологии и развитию заболеваний, что может повлиять на применимость результатов к условиям жизни человека.
В будущих исследованиях исследователи планируют продолжить изучение и оптимизировать химическую структуру аналогов CBN. Они стремятся повысить эффективность этих соединений в укреплении здоровья клеток и предотвращении возрастной дисфункции нейронов. В частности, они сосредоточатся на понимании и смягчении изменений в клетках головного мозга, уделяя особое внимание функции митохондрий, чтобы разработать более целенаправленные и эффективные методы лечения нейродегенеративных заболеваний.
Авторами исследования «Открытие лекарств на основе фрагментов и биологическая оценка новых ингибиторов окситоза/ферроптоза на основе каннабинола для лечения неврологических расстройств» являются Жибин Лян, Алек Кандиб, Дэвид Сориано-Кастелл, Вольфганг Фишер, Ким Финли и Памела Махер.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Все актуальные ссылки на разделы ЯuTOR A&N
Конкурсы, розыгрыши и интересные статьи на темы науки и кино
→
Телеграм каналы ЯuTOR A&N
Конкурсы, розыгрыши и интересные статьи на темы науки и кино
→
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
←Телеграм каналы ЯuTOR A&N
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
и
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
